Содержание
- Адъювантная иммунотерапия препаратами интерферона — альфа больным меланомой кожи после радикального хирургического лечения проводится:
- Биохимическим фактором неблагоприятного прогноза течения меланомы кожи является:
- В связи со степенью риска проведение адъювантной лекарственной терапии при меланоме кожи показано при
- Для исключения метастатического поражения головного мозга при меланоме кожи предпочтительным методом обследования является:
- Для меланомы промежуточного и высокого риска прогрессирования IIb-III стадией заболевания является нехарактерным:
- Для проведения адъювантного лечения нераспространенной меланомы кожи применяются:
- Для проведения адъювантной терапии меланомы кожи рекомендовано применять:
- Ингибитор рецептора CTLA4 (ипилимумаб) рекомендуется вводить:
- Исключением в комплексном обследовании больного меланомой кожи с целью определения стадии заболевания входит является:
- К группам препаратов, применяемых для лечения меланомы кожи относятся:
- К группам промежуточного и высокого риска прогрессирования относятся больные со IIb-III стадией заболевания меланомой, т.е. больные:
- К группе препаратов блокаторов рецепторов PD1 относятся:
- К группе препаратов блокаторов рецепторов PD1 относятся:
- К группе препаратов ингибиторов BRAF относятся:
- К группе препаратов ингибиторов BRAF относятся:
- К группе препаратов ингибиторов MEK относятся:
- К группе препаратов ингибиторов MEK относятся:
- К побочным эффектам применения препаратов ингибиторов PD1 (Ниволумаб, Пембролизумаб) относятся:
- К препаратам, применяемым для химиотерапии метастатической меланомы кожи, относятся:
- Критическое значение для лекарственной терапии метастатической меланомы кожи имеют следующие генетические мутации:
- Механизм действия препаратов модуляторов иммунологического синапса (ингибиторы рецептора PD1 или CTLA4) основан на:
- На первом этапе рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования гистологического материала меланомы кожи для поиска мутаций в генах:
- На период обследования пациентов с меланомой, с целью оценки эффекта лечения, прием препаратов ингибиторов BRAF или комбинации препаратов ингибиторов BRAF и МЕК:
- Оптимальным у больных меланомой кожи с промежуточным и высоким риском прогрессирования после радикального хирургического лечения является:
- Отличительной особенностью побочного действия препаратов ингибиторов BRAF и MEK является:
- Пациентам радикально оперированным по поводу отдаленных метастазов показано:
- Пациентам с метастатической или неоперабельной меланомой кожи с доказанным наличием мутации в гене BRAF V600 на первой линии лечения рекомендовано проведение:
- Показаниями к отмене терапии препаратами ингибиторами рецептора PD1 (ниволумаб и пембролизумаб) являются
- Показаниями к отмене терапии препаратами ингибиторами рецептора PD1 (ниволумаб и пембролизумаб) являются:
- Препаратом ингибитором С-KIT является:
- При лечении пациента с применением препаратов модуляторов иммунологического синапса (ингибиторы рецептора PD1 или CTLA4) радиологическую оценку эффективности лечения рекомендуется проводить не ранее чем через:
- При медленно прогрессирующей метастатической и/или местнораспространенной меланоме (III неоперабельная — IV стадии) у пациентов после прогрессирования болезни на фоне стандартной терапии (блокаторы рецептора PD1, ингибиторы BRAF, комбинация ингибиторов BRAF и МЕК) рекомендуется использование препарата:
- При наличии признаков прогрессирования заболевания на фоне применения ингибиторов BRAF или комбинации ингибиторов BRAF и МЕК, или появления признаков непереносимости такой терапии, при сохранении удовлетворительного общего состояния пациента (ECOG 0-2) и ожидаемой продолжительности жизни более 3 месяцев рекомендуется:
- При невозможности проведения терапии (или сроками ожидания начала такой терапии более 1 месяца) ингибиторами BRAF или комбинацией ингибиторов BRAF и МЕК, или ингибиторами рецепторов PD1 или CTLA4, или ингибиторов C-KIT в первой или во второй линии у пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой и мутацией в гене BRAF в опухоли при сохранении удовлетворительного общего состояния пациента (ECOG 0-2) и ожидаемой продолжительности жизни более 3 месяцев рекомендуется:
- При очевидном прогрессировании болезни на фоне терапии блокаторами рецептора PD1 у пациентов с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 6 месяцев при отсутствии противопоказаний, независимо от статуса мутации BRAF, рекомендуется использование:
- При подозрении на развитие опухолевого поражения кожи на фоне приема препаратов ингибиторов BRAF и MEK показано хирургическое иссечение опухоли кожи с последующим гистологическим исследованием, а также:
- При проведении ингибиторами BRAF или комбинацией ингибиторов BRAF и МЕК оценку эффекта лечения рекомендовано проводить:
- При удовлетворительной переносимости пациентом и отсутствии признаков прогрессирования заболевания меланомой максимальная длительность иммунотерапии составляет:
- Проведение адъювантной лекарственной терапии при меланоме кожи показано в связи со степенью риска при следующих стадиях заболевания:
- У больных метастатической или нерезектабельной меланомой кожи без мутаций в генах BRAF или CKIT, при сохранении удовлетворительного общего состояния пациента (ECOG 0-2) и ожидаемой продолжительности жизни более 3 месяцев оптимальным вариантом терапии первой линии является применение:
Адъювантная иммунотерапия препаратами интерферона — альфа больным меланомой кожи после радикального хирургического лечения проводится:
Биохимическим фактором неблагоприятного прогноза течения меланомы кожи является:
- после заживления послеоперационной раны, но не более чем через 9 недель после хирургического лечения;
- сразу после хирургического лечения;
- сроки проведения не имеют значения;
- через 9 недель после хирургического лечения
В связи со степенью риска проведение адъювантной лекарственной терапии при меланоме кожи показано при
- повышение уровня аминотрансфераз (АсАТ, АлАТ);
- повышение уровня глюкозы крови натощак;
- повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ);
- повышение уровня сывороточного железа
Для исключения метастатического поражения головного мозга при меланоме кожи предпочтительным методом обследования является:
- IIa стадии;
- IIb стадии;
- Ia стадии;
- Ib стадии
Для меланомы промежуточного и высокого риска прогрессирования IIb-III стадией заболевания является нехарактерным:
- КТ головного мозга с внутривенным контрастированием;
- МРТ головного мозга с внутривенным контрастированием;
- детальный неврологический осмотр;
- рентгенография черепа в двух проекциях
Для проведения адъювантного лечения нераспространенной меланомы кожи применяются:
Для проведения адъювантной терапии меланомы кожи рекомендовано применять:
- наличия отдаленных метастазов;
- наличия поражения регионарных лимфоузлов;
- толщина опухоли по Breslow 2,01-4,0 мм с изъязвлением поверхности [T3b];
- толщина по Breslow 4,01 мм и более вне зависимости от наличия изъязвления [T4a-b]
Ингибитор рецептора CTLA4 (ипилимумаб) рекомендуется вводить:
- ингибиторы EGFR-рецепторов;
- препараты золедроновой кислоты;
- препараты рекомбинантного интерферона альфа-2a,b (ИФН альфа);
- цитостатические препараты в различных комбинациях
Исключением в комплексном обследовании больного меланомой кожи с целью определения стадии заболевания входит является:
- индукторы интерферонов;
- интерферон – альфа;
- интерферон – бета;
- интерферон – гамма
К группам препаратов, применяемых для лечения меланомы кожи относятся:
- не более 4 раз;
- не менее 5 раз;
- однократно;
- пожизненно
К группам промежуточного и высокого риска прогрессирования относятся больные со IIb-III стадией заболевания меланомой, т.е. больные:
К группе препаратов блокаторов рецепторов PD1 относятся:
- КТ с внутривенным контрастированием органов грудной клетки и брюшной полости;
- МРТ головного мозга с внутривенным контрастированием;
- УЗИ всех групп периферических лимфатических узлов и зон послеоперационных рубцов;
- фиброэзофагогастродуоденоскопия
К группе препаратов блокаторов рецепторов PD1 относятся:
- препараты ингибиторы BRAF;
- препараты ингибиторы CTLA 4;
- препараты ингибиторы EGFR;
- препараты ингибиторы VEGF;
- препараты интерферона-альфа
К группе препаратов ингибиторов BRAF относятся:
- при наличии отдаленных метастазов;
- при наличии поражения регионарных лимфоузлов;
- при толщине опухоли по Breslow 2,01-4,0 мм с изъязвлением поверхности;
- при толщине опухоли по Breslow менее 2,0 мм без изъязвления поверхности;
- при толщине по Breslow 4,01 мм и более вне зависимости от наличия изъязвления
К группе препаратов ингибиторов BRAF относятся:
- Вемурафениб;
- Кобиметиниб;
- Ниволумаб;
- Пембролизумаб;
- Цетуксимаб
К группе препаратов ингибиторов MEK относятся:
К группе препаратов ингибиторов MEK относятся:
- Бевацезумаб и Цетуксимаб;
- Вемурафениб и Дабрафениб;
- Кобиметиниб и Траметиниб;
- Ниволумаб и Пембролизумаб
К побочным эффектам применения препаратов ингибиторов PD1 (Ниволумаб, Пембролизумаб) относятся:
- Бевацезумаб;
- Вемурафениб;
- Дабрафениб;
- Ниволумаб;
- Пембролизумаб
К препаратам, применяемым для химиотерапии метастатической меланомы кожи, относятся:
- Бевацезумаб и Цетуксимаб;
- Вемурафениб и Дабрафениб;
- Кобиметиниб и Траметиниб;
- Ниволумаб и Пембролизумаб
Критическое значение для лекарственной терапии метастатической меланомы кожи имеют следующие генетические мутации:
- Вемурафениб;
- Дабрафениб;
- Кобиметиниб;
- Пембролизумаб;
- Траметиниб;
- Цетуксимаб
Механизм действия препаратов модуляторов иммунологического синапса (ингибиторы рецептора PD1 или CTLA4) основан на:
На первом этапе рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования гистологического материала меланомы кожи для поиска мутаций в генах:
- Бевацезумаб и Цетуксимаб;
- Вемурафениб и Дабрафениб;
- Кобиметиниб и Траметиниб;
- Ниволумаб и Пембролизумаб
На период обследования пациентов с меланомой, с целью оценки эффекта лечения, прием препаратов ингибиторов BRAF или комбинации препаратов ингибиторов BRAF и МЕК:
- аутоимунный гепатит;
- аутоимунный дерматит;
- жировая дистрофия печени;
- угнетение лимфопоэза
Оптимальным у больных меланомой кожи с промежуточным и высоким риском прогрессирования после радикального хирургического лечения является:
- Винбластин;
- Дакарбазин;
- Карбоплатин;
- Оксалиплатин;
- Паклитаксел;
- Темозоломид
Отличительной особенностью побочного действия препаратов ингибиторов BRAF и MEK является:
- в генах BRCA1/2;
- в гене BRAF;
- в гене CKIT;
- в гене EGFR;
- в гене MGMT
Пациентам радикально оперированным по поводу отдаленных метастазов показано:
Пациентам с метастатической или неоперабельной меланомой кожи с доказанным наличием мутации в гене BRAF V600 на первой линии лечения рекомендовано проведение:
- воздействии и активации иммунной системы человека;
- ингибировании соответствующих рецепторов на поверхности клеток опухоли;
- нарушении каскада сигнальных систем в опухолевой клетке;
- прямом цитотоксическом действии на клетки опухоли
Показаниями к отмене терапии препаратами ингибиторами рецептора PD1 (ниволумаб и пембролизумаб) являются
- BRAF;
- BRCA ½;
- C-Kit;
- MGMT
Показаниями к отмене терапии препаратами ингибиторами рецептора PD1 (ниволумаб и пембролизумаб) являются:
- прерывается на время обследования;
- продолжается без изменений;
- продолжается с редукцией дозы;
- продолжается с увеличением дозы
Препаратом ингибитором С-KIT является:
- динамическое наблюдение;
- проведение адъювантной иммунотерапии;
- проведение адъювантной химиолучевой терапии;
- проведение лучевой терапии на область послеоперационного рубца
При лечении пациента с применением препаратов модуляторов иммунологического синапса (ингибиторы рецептора PD1 или CTLA4) радиологическую оценку эффективности лечения рекомендуется проводить не ранее чем через:
При медленно прогрессирующей метастатической и/или местнораспространенной меланоме (III неоперабельная — IV стадии) у пациентов после прогрессирования болезни на фоне стандартной терапии (блокаторы рецептора PD1, ингибиторы BRAF, комбинация ингибиторов BRAF и МЕК) рекомендуется использование препарата:
- гематологическая токсичность с угнетением лимфопоэза;
- дерматологическая токсичность с повышением риска развития опухолей кожи;
- кардиотоксичность с развитием аритмии;
- нейротоксичность со специфическим поражением слухового нерва
При наличии признаков прогрессирования заболевания на фоне применения ингибиторов BRAF или комбинации ингибиторов BRAF и МЕК, или появления признаков непереносимости такой терапии, при сохранении удовлетворительного общего состояния пациента (ECOG 0-2) и ожидаемой продолжительности жизни более 3 месяцев рекомендуется:
- динамическое наблюдение;
- проведение адъювантной лучевой терапии;
- проведение адъювантной химиолучевой терапии;
- проведение адъювантной химиотерапии цитостатическими препаратами
При невозможности проведения терапии (или сроками ожидания начала такой терапии более 1 месяца) ингибиторами BRAF или комбинацией ингибиторов BRAF и МЕК, или ингибиторами рецепторов PD1 или CTLA4, или ингибиторов C-KIT в первой или во второй линии у пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой и мутацией в гене BRAF в опухоли при сохранении удовлетворительного общего состояния пациента (ECOG 0-2) и ожидаемой продолжительности жизни более 3 месяцев рекомендуется:
- динамическое наблюдение;
- монотерапии анти-PD1, либо применение комбинации ингибиторов BRAF и МЕК;
- монотерапия ингибиторами МЕК;
- проведение иммунотерапии интерфероном-альфа (ИФН — альфа
При очевидном прогрессировании болезни на фоне терапии блокаторами рецептора PD1 у пациентов с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 6 месяцев при отсутствии противопоказаний, независимо от статуса мутации BRAF, рекомендуется использование:
- внедрение в клиническую практику новых препаратов;
- непереносимость пациентом проводимого лечения;
- проведение терапии более 2 лет;
- прогрессирование заболевания на фоне проводимого лечения;
- развитие слабовыраженной дерматотоксичности у пациента
При подозрении на развитие опухолевого поражения кожи на фоне приема препаратов ингибиторов BRAF и MEK показано хирургическое иссечение опухоли кожи с последующим гистологическим исследованием, а также:
При проведении ингибиторами BRAF или комбинацией ингибиторов BRAF и МЕК оценку эффекта лечения рекомендовано проводить:
- непереносимость пациентом проводимого лечения;
- проведение терапии более 2 лет;
- прогрессирование заболевания на фоне проводимого лечения;
- развитие слабовыраженной дерматотоксичности у пациента
При удовлетворительной переносимости пациентом и отсутствии признаков прогрессирования заболевания меланомой максимальная длительность иммунотерапии составляет:
- Вемурафениб;
- Иматиниб;
- Кобиметиниб;
- Ниволумаб
Проведение адъювантной лекарственной терапии при меланоме кожи показано в связи со степенью риска при следующих стадиях заболевания:
- 12 недель от начала лечения;
- 16 недель от начала лечения;
- 4 недели от начала лечения;
- 8 недель от начала лечения
У больных метастатической или нерезектабельной меланомой кожи без мутаций в генах BRAF или CKIT, при сохранении удовлетворительного общего состояния пациента (ECOG 0-2) и ожидаемой продолжительности жизни более 3 месяцев оптимальным вариантом терапии первой линии является применение:
- Бевацезумаб (ингибитор VEGF);
- Ипилимумаб (ингибитор CTLA 4);
- Трустузумаб (ингибитор HER2);
- Цетуксимаб (ингибитор EGFR
- замена препаратов на препараты блокаторы рецепторов PD1;
- замена препаратов на препараты ингибиторы рецепторов EGFR;
- замена препаратов на препараты той же группы;
- редукция дозы препаратов
- динамическое наблюдение;
- проведение лучевой терапии на область первичной опухоли и/или метастатических очагов;
- проведение хирургического лечения максимально возможного объема;
- проведение цитотоксической химиотерапии
- блокаторов рецептора PD1;
- ингибиторов CTLA 4;
- ингибиторов МЕК;
- цитотоксической химиотерапии
- отмена препаратов ингибиторов BRAF и MEK;
- перерыв в приеме препаратов ингибиторов BRAF и MEK;
- продолжение приема препаратов ингибиторов BRAF и MEK;
- редукция дозы препаратов ингибиторов BRAF и MEK
- каждые 12 – 14 недель;
- каждые 16 – 18 недель;
- каждые 4 – 6 недель;
- каждые 8 – 10 недель
- 12 месяцев;
- 24 месяца;
- 3 месяца;
- 6 месяцев
- стадия IIIa;
- стадия IIa;
- стадия IIb;
- стадия IIc;
- стадия IV
- блокаторов рецептора PD1;
- ингибиторов CTLA 4;
- ингибиторов МЕК;
- цитотоксической химиотерапии