- Алгоритм применения S-аденозил-метионина подразумевает
- назначение в дозе 1600 мг в сутки парентерально в течение первых 2-х недель;
- назначение в дозе 800 мг в сутки парентерально в течение первых 2-х недель;
- переход на пероральный приём в дозе 800–1600 мг в сутки через 2 недели;
- переход на пероральный приём с снижением дозы до 800 мг в сутки через 2 недели
- Биохимические показатели, характерные для гепатоцеллюлярного варианта поражения печени
- АЛТ> 2N и ЩФ > 2N; соотношение АЛТ/ЩФ от 2–5;
- АЛТ> 2N или соотношение АЛТ/ЩФ ≥ 5;
- АЛТ> 3N и ЩФ > 3N; соотношение АЛТ/ЩФ от 3–6;
- ЩФ > 2N или соотношение АЛТ/ЩФ ≤ 2
- Биохимические показатели, характерные для смешанного варианта поражения печени
- АЛТ > 2N и ЩФ > 2N; соотношение АЛТ/ЩФ от 2–5;
- АЛТ > 2N или соотношение АЛТ/ЩФ ≥ 5
- Биохимические показатели, характерные для холестатического варианта поражения печени
- АЛТ > 2N и ЩФ > 2N; соотношение АЛТ/ЩФ от 2–5;
- АЛТ > 2N или соотношение АЛТ/ЩФ ≥ 5;
- АЛТ > 3N и ЩФ > 3N; соотношение АЛТ/ЩФ от 3–6;
- ЩФ > 2N или соотношение АЛТ/ЩФ ≤ 2
- В результате применения тамоксифена возможны следующие проявления гепатотоксичности
- развитие ЛПП I–IV степени тяжести;
- развитие гипераммониемии;
- развитие неалкогольной жировой болезни печени;
- развитие печёночной энцефалопатии
- Диагностический алгоритм гепатотоксичности включает
- биопсию печени;
- диагностику вирусных гепатитов;
- лабораторную диагностику (клинический и биохимический (+альбумин, электролиты) анализы крови, АФП, коагулограмма (МНО, ПИ), общий анализ мочи;
- оценку функционального статуса печени по классификации Child-Pugh
- Для гепатоцеллюлярной формы поражения печени характерно
- повышение АЛТ более чем в 2 раза относительно верхней границы нормы;
- соотношение АЛТ/ЩФ находится в диапазоне от 2 до 5;
- соотношение АЛТ/ЩФ ≤ 2;
- соотношение АЛТ/ЩФ ≥ 5
- Для смешанной формы поражения печени характерно
- АЛТ и ЩФ повышены более, чем в два раза;
- соотношение АЛТ/ЩФ находится в диапазоне от 2 до 5;
- соотношение АЛТ/ЩФ ≤ 2;
- соотношение АЛТ/ЩФ ≥ 5
- Для холестатической формы поражения печени характерно
- повышение уровня ЩФ в 2 и более раз;
- соотношение АЛТ/ЩФ находится в диапазоне от 2 до 5;
- соотношение АЛТ/ЩФ ≤ 2;
- соотношение АЛТ/ЩФ ≥ 5
- Изменение лабораторных показателей (АЛТ, АСТ > 1–3 ВГН; общий билирубин > 1–1,5 ВГН) соответствует
- 1 степени гепатотоксичности;
- 2 степени гепатотоксичности;
- 3-4 степени гепатотоксичности
- Изменение лабораторных показателей (АЛТ, АСТ > 3 ≤ 5 ВГН; Общий билирубин > 1,5 ≤ 3 ВГН) соответствует
- 1 степени гепатотоксичности;
- 2 степени гепатотоксичности;
- 3-4 степени гепатотоксичности
- Изменение лабораторных показателей (АЛТ, АСТ > 5 ВГН; Общий билирубин > 3 ВГН) соответствует
- 1 степени гепатотоксичности;
- 2 степени гепатотоксичности;
- 3-4 степени гепатотоксичности
- Изменение лабораторных показателей (повышение уровня печеночных аминотрансфераз, общего билирубина) при терапии ингибиторами контрольных точек наступает
- на 1-2 неделе;
- на 4-8 неделе;
- на 6-14 неделе
- К косвенным механизмам развития лекарственного поражения печени относятся
- высокая доза противоопухолевого препарата;
- идиосинкразия;
- изменения кровотока печени;
- развитие гипертонии
- К прямым механизмам развития лекарственного поражения печени относятся
- высокая доза противоопухолевого препарата;
- идиосинкразия;
- изменения кровотока печени;
- развитие гипертонии-
- К факторам риска развития лекарственного поражения печени относят
- женский пол;
- курение;
- мужской пол;
- нарушение питания
- Общая длительность терапии S-аденозилметионином составляет
- 2-4 месяца;
- 3-6 месяцев;
- 4-8 месяцев;
- 6-12 месяцев
- При 1 степени гепатотоксичности, согласно критериям тяжести Национального института рака США, портальный кровоток
- нормальный;
- ретроградный;
- снижен
- При 3 степени гепатотоксичности, согласно критериям тяжести Национального института рака США, уровень билирубина
- 1,5–3 верхних границ нормы;
- 3-10 верхних границ нормы;
- <1,5 верхних границ нормы;
- >10 верхних границ нормы
- При выявление УЗИ-признаков жирового гепатоза печени на фоне противоопухолевого лечения необходимо
- выполнить биопсию печени;
- выполнить эластометрию печени;
- приостановить противоопухолевую терапию;
- произвести бальную оценку степени цирроза по Child pugh
- При гепатотоксичности 1 степени, вызванной терапией ингибиторами контрольных точек показано
- исключить вирусные гепатиты, аутоиммунные заболевания печени, билиарную обструкцию, новые метастазы или тромбоз;
- назначить преднизолон 0,5–1 мг/кг/сут (или метилпреднизолон в эквивалентной дозе) на 4 недели;
- провести биохимический анализ крови раз в неделю;
- продолжить терапию ингибиторами контрольных точек
- При гепатотоксичности 2 степени, вызванной терапией ингибиторами контрольных точек показано
- возобновить терапию ингибиторами контрольных точек при снижении дозы преднизолона до 10 мг/сут;
- исключить вирусные гепатиты, аутоиммунные заболевания печени, билиарную обструкцию, новые метастазы или тромбоз;
- назначить преднизолон 0,5–1 мг/кг/сут (или метилпреднизолон в эквивалентной дозе) на 4 недели;
- продолжить терапию ингибиторами контрольных точек
- При гепатотоксичности 3-4 степени, вызванной терапией ингибиторами контрольных точек показано
- назначить преднизолон 0,5–1 мг/кг/сут (или метилпреднизолон в эквивалентной дозе) на 4 недели;
- назначить преднизолон в дозе 1–2 мг/мг/сут;
- полностью прекратить терапию ингибиторами контрольных точек;
- при улучшении б/х показателей начать постепенное снижение дозы преднизолона через 4 недели
- При оценке функционального статуса печени по Child-Pugh 2 бала начисляется при
- наличии «незначительного» асцита;
- повышении уровня общего билирубина > 3 мг/дл (или > 51,3 мкмоль/л);
- повышении уровня общего билирубина до 2–3 мг/дл (или 34,2–51,3 мкмоль/л);
- увеличении протромбинового времени + 4-6 секунд
- При оценке функционального статуса печени по Child-Pugh учитывается
- наличие асцита;
- степень выраженности энцефалопатии;
- уровень альбумина плазмы;
- уровень щелочной фосфатазы
- При проведение противоопухолевой терапии у больных с фоновой патологией печени мониторинг биохимических показателей крови проводится
- 1 раз в 10 дней;
- 1 раз в 14 дней;
- 1 раз в 7 дней;
- 1 раз в 7-14 дней
- При развитии гепатотоксичности 1 степени на фоне противоопухолевой терапии показано
- отменить химиопрепарат, провести оценку биохимических показателей крови 1 раз в 2 дня в течении 2 недель;
- продолжить проведение химиотерапии с тщательным мониторингом лабораторных показателей пациента 1–2 раза в неделю;
- рассмотреть возможность уменьшения дозы или временного прекращения приёма химиопрепарата с оценкой динамики биохимических показателей крови с частотой 1 раз в 3–4 дня
- При развитии гепатотоксичности 1 степени на фоне терапии ингибиторами контрольных точек назначение преднизолона
- не показано;
- показано в дозе 0,5–1 мг/кг/сут (или метил-преднизолон в эквивалентной дозе) на 4 недели;
- показано в дозе 1–2 мг/кг/сут;
- показано в дозе 4 мг/кг/сут
- При развитии гепатотоксичности 1 степени терапию ингибиторами контрольных точек следует
- отменить;
- приостановить;
- продолжить
- При развитии гепатотоксичности 2 степени на фоне противоопухолевой терапии показано
- отменить химиопрепарат, провести оценку биохимических показателей крови 1 раз в 2 дня в течении 2 недель;
- продолжить проведение химиотерапии с тщательным мониторингом лабораторных показателей пациента 1–2 раза в неделю;
- рассмотреть возможность уменьшения дозы или временного прекращения приёма химиопрепарата с оценкой динамики биохимических показателей крови с частотой 1 раз в 3–4 дня
- При развитии гепатотоксичности 2 степени на фоне терапии ингибиторами контрольных точек назначение преднизолона
- не показано;
- показано в дозе 0,5–1 мг/кг/сут (или метил-преднизолон в эквивалентной дозе) на 4 недели;
- показано в дозе 1–2 мг/кг/сут;
- показано в дозе 4 мг/кг/сут
- При развитии гепатотоксичности 2 степени терапию ингибиторами контрольных точек следует
- отменить;
- приостановить;
- продолжить
- При развитии гепатотоксичности 3-4 степени на фоне противоопухолевой терапии показано
- отменить химиопрепарат, провести оценку биохимических показателей крови 1 раз в 2 дня в течении 2 недель;
- продолжить проведение химиотерапии с тщательным мониторингом лабораторных показателей пациента 1–2 раза в неделю;
- рассмотреть возможность временной или полной отмены химиопрепарата, с проведением оценки биохимических показателей крови 1 раз в 2 дня;
- рассмотреть возможность уменьшения дозы или временного прекращения приёма химиопрепарата с оценкой динамики биохимических показателей крови с частотой 1 раз в 3–4 дня
- При развитии гепатотоксичности 3-4 степени на фоне терапии ингибиторами контрольных точек назначение преднизолона
- не показано;
- показано в дозе 0,5–1 мг/кг/сут (или метил-преднизолон в эквивалентной дозе) на 4 недели;
- показано в дозе 1–2 мг/кг/сут;
- показано в дозе 4 мг/кг/сут
- При развитии гепатотоксичности 3-4 степени терапию ингибиторами контрольных точек следует
- отменить;
- приостановить;
- продолжить
- При терапии иринотеканом частота и проявления гепатотоксичноси соответствуют
- выраженному повышению АСТ/АЛТ от 1 % до 4 % случаев;
- повышению АСТ/АЛТ > 15 % случаев в комбинации с другими препаратами;
- повышению АСТ/АЛТ от 5 % до 100 % случаев;
- повышению билирубина, щелочной фосфатазы
- При терапии эрлотинибом частота и проявления гепатотоксичноси соответствуют
- повышению АСТ/АЛТ > 5 ВГН в 2–4 % случаев;
- повышению АСТ/АЛТ > 5 ВГН в > 10 % случаев;
- повышению АСТ/АЛТ от 9 до 13 % случаев;
- умеренному повышению АСТ/АЛТ в 30% случаев
- При холестатическом/смешанном варианте поражения печени возможно совместное назначение S-аденозилметионина с препаратами урсодезоксихолевой кислоты в дозе
- 15–20 мг/кг массы тела;
- 20–30 мг/кг массы тела;
- 25–50 мг/кг массы тела в;
- 5–10 мг/кг массы тела
- Признаки проявления гепатотоксичности 2 степени согласно критериям Национального института рака США
- наличие астериксиса (порхающий тремор);
- отсутствие изменений портального кровотока;
- отсутствие проявлений печеночной недостаточности;
- снижение портального кровотока
- Развитие гепатотоксичности в виде: повышения АСТ/АЛТ >5 ВГН, умеренное повышение билирубина >40 возникает при терапии
- 5-фторурацилом;
- гемцитабином;
- капецитабином;
- метотрексатом
- Рекомендованная доза и путь введения в первые 2 недели лечения S-аденозилметионином
- 1600 мг в сутки перорально;
- 800 мг в сутки парентерально
- Сумма баллов соответствующая Child-Pugh B равна
- 10-15;
- 20-25;
- 5-6;
- 7-9
- Частота развития гепатотоксичности на фоне терапии ингибиторами контрольных точек варьирует
- от 10 до 20%;
- от 20 до 50%;
- от 5 до 30 %;
- от 50 до 70%
- Частота развития гепатотоксичности при применении регорафениба соответствует
- повышение АСТ/АЛТ > 5 ВГН в 3–6 % случаев;
- повышению АСТ/АЛТ в 30 % случаев;
- повышению АСТ/АЛТ в 39–45 % случаев
- Эффективность терапии S-аденозилметионином необходимо оценивать по степени
- снижения уровня общего билирубина;
- снижения уровня печёночных аминотрансфераз;
- снижения уровня печёночных аминотрансфераз и щелочной фосфотазы;
- снижения уровня щелочной фосфотазы