Использование бактериофагов для лечения инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи

Аббревиатура инфекции, связанной с оказанием медицинской помощи (ИСМП), на английском языке, – это

Актуальные возбудители ИСМП отличаются

• Согласно последним данным Европейского центра по контролю за заболеваниями (ECDC) и Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), 10 бактерий ESCAPE вызывают 2/3 всех инфекций, связанных со здравоохранением (HAI). Возбудители ESCAPE представляют собой штаммы Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Clostridium difficile, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa и Enterobacteriaceae, включая Klebsiella pneumoniae , Escherichia coli , виды Enterobacter и виды Proteus, с множественной лекарственной устойчивостью. По данным Смоленского НИИ антимикробной химиотерапии, наиболее частые ИСМП в России вызываются грамотрицательными возбудителями: Pseudomonas aeruginosa (35%), Acinetobacter baumannii (15%) и представителями рода Enterobacteriaceae (45%), включая Klebsiella pneumoniae (14%) и Escherichia coli (13%

Антифаговый иммунный ответ может сформироваться в результате

• HAI;
• HAN;
• NAI;
• NAN

Бактериофаг в своем химическом составе содержит

• множественной устойчивостью к антибиотикам;
• отсутствием устойчивости к антибиотикам;
• устойчивостью к единичным антибиотикам;
• устойчивостью к одной группе антибиотиков;
• устойчивостью к одному антибиотику

Бактериофаг – это вирус, поражающий

• на фоне бактериофаг-опосредованной биодезинфекции помещения;
• первого курса фаготерапии при самолечении;
• первого курса фаготерапии, проведенного в клинике;
• только пятого курса фаготерапии, проведенного в клинике

Бактериофаги – это

• белки;
• микроэлементы;
• нейтральные жиры;
• нуклеиновые кислоты;
• углеводы

Во всем мире отмечается глобальная тенденция

Для индивидуальной (персонализированной) фаготерапии бактериофаги применяют в виде

• бактерии;
• грибы;
• простейших;
• эукариотические и прокариотические клетки

Для проведения отбора вирулентных бактериофагов, как этапа индивидуальной (персонализированной) фаготерапии, в качестве первого слоя агаризованной среды используют питательный агар с концентрацией агара

• природные ограничители распространения бактерий;
• природные факторы размножения бактерий;
• природные факторы, сдерживающие рост бактерий

Для проведения отбора вирулентных бактериофагов, как этапа индивидуальной (персонализированной) фаготерапии, с учетом титра бактерии-мишени, высеянной из очага инфекции, используют бактериофаги в титре, обеспечивающем множественность инфицирования

• роста устойчивости бактерий к антибиотикам;
• роста устойчивости бактерий только к пенициллинам;
• роста устойчивости бактерий только к тетрациклинам;
• стабилизации роста устойчивости бактерий к антибиотикам;
• уменьшения устойчивости бактерий к антибиотикам

ИСМП поражают в РФ

• аппликаций;
• введения в дренаж;
• капель;
• компрессов;
• орошения;
• повязок;
• промывания полостей

Инфекция, связанная с оказанием медицинской помощи, – это

К вариантам применения вирулентных бактериофагов при ИСМП относятся

• ,7 %;
• 1 %;
• 1,5 – 2 %;
• 3,5 – 4 %

К методам, используемым при выделении и идентификации бактериальных возбудителей ИСМП для проведения индивидуальной (персонализированной) фаготерапии, относятся

• от 0,001 до 0,01;
• от 0,001 до 0,1;
• от 0,01 до 0,1;
• от 0,01 до 1

К основным причинам неэффективности применения вирулентных бактериофагов для лечения и профилактики ИСМП относятся

• 1 – 3 % госпитализированных больных;
• 2 – 4 % госпитализированных больных;
• 20 – 25 % госпитализированных больных;
• 7 – 8 % госпитализированных больных

К преимуществам препаратов бактериофагов при ИСМП относятся

• заболевание, которое поражает больного в результате его поступления в больницу или обращения за медицинской помощью;
• инфекционное заболевание сотрудника лечебной организации, вследствие его инфицирования при работе в данной организации;
• клинически выраженное заболевание микробного происхождения;
• любое клинически выраженное заболевание вирусного происхождения, которое поражает больного в результате его нахождения дома или в общественном месте

К структурным элементам Т-чётного фага относятся

К этапам репродукции вирулентного ДНК-содержащего бактериофага относят

• фаг-опосредованный биоконтроль;
• фагодиагностика;
• фагоиндикация;
• фагопрофилактика;
• фаготерапия

Комбинированные, содержащие фаги лекарственные средства – это

• видовая идентификация труднокультивируемых микроорганизмов масс-спектрометрическим методом с использованием времяпролетного масс-спектрометра – MALDI-TOF MS;
• микробиологические методы с посевом патологического материала на несколько видов питательных сред и использованием отечественных и импортных коммерческих биохимических тест-систем;
• определение в крови пациента антител к бактериальным возбудителям ИСМП;
• определение чувствительности/резистентности выделенных бактериальных штаммов к антимикробным средствам (антибиотикам, антисептикам);
• регистрация локусов антибиотикорезистентности с помощью амплификации со специфическими праймерами методом ПЦР;
• тестирование микроорганизмов иммуноферментным методом для идентификации фактора, обеспечивающего резистентность

Механизмы устойчивости бактерий-мишеней к бактериофагам включают

• высокая концентрация бактериофагов в месте их применения;
• использование инактивирующих бактериофаги средств при проведении фагопрофилактики и фаготерапии;
• наличие или появление фагонейтрализующих антител у пациента;
• наличие или развитие устойчивости бактерий-мишеней к бактериофагам;
• недостаточная концентрация бактериофагов в месте их применения

Монокомпонентные, содержащие фаги лекарственные средства – это

• безопасность в педиатрической практике;
• возможность применяться в комплексной терапии с другими лекарственными средствами, в том числе с антибактериальными препаратами;
• возможность применяться при лечении дисбактериозов;
• высокая специфичность, позволяющая элиминировать возбудителя инфекции без воздействия на другие микроорганизмы;
• высокая стабильность и возможность храниться в течение достаточно длительного периода времени;
• высокая эффективность антибактериального действия;
• способность не нарушать нормальные биоценозы человека;
• эффективность при ИСМП вирусной этиологии

Персистирование фагов в очаге инфекции должно происходить в течение всего периода выделения из него бактерий-мишеней и после их элиминации не менее, чем

При взаимодействии фагов с бактериями по абортивному типу

• базальная пластинка;
• головка;
• туловище;
• фибриллы;
• хвостовой отросток

При взаимодействии фагов с бактериями по интегративному типу

• адсорбцию;
• выход дочерней популяции;
• диффузию;
• проникновение в клетку;
• репликацию нуклеиновых кислот;
• синтез фаговых белков

При взаимодействии фагов с бактериями по продуктивному типу

• лекарственные средства, содержащие вирулентные фаги против одного рода или вида бактерий;
• лекарственные средства, содержащие несколько видов монокомпонентных вирулентных бактериофагов;
• лекарственные средства, содержащие несколько видов монокомпонентных умеренных бактериофагов;
• лекарственные средства, содержащие умеренные фаги против одного рода или вида бактерий

При выявлении антифагового иммунного ответа используется

• BREX –систему удаления фага, основанную на блокировании репликации ДНК бактериофага;
• Rex-систему – формирование в месте пенетрации фага ионного канала, приводящего к гибели бактериальной клетки без размножения бактериофага;
• иммунную систему бактерий CRISPR-Cas;
• предотвращение адсорбции фагов;
• прямое узнавание ДНК фага эндонуклеазами бактерий, в том числе метиллированной ДНК;
• ферменты, разрушающие антибиотики

При профилактике внутрибольничных хирургических инфекций препараты бактериофагов используют для обработки ран ежедневно в течение

При серийном производстве препаратов бактериофагов не учитываются следующие факторы, обуславливающие неэффективность фагопрофилактики и фаготерапии ИСМП

• лекарственные средства, содержащие вирулентные фаги против одного рода или вида бактерий;
• лекарственные средства, содержащие несколько видов монокомпонентных вирулентных бактериофагов;
• лекарственные средства, содержащие несколько видов монокомпонентных умеренных бактериофагов;
• лекарственные средства, содержащие умеренные фаги против одного рода или вида бактерий

Разработка антибактериальных препаратов

• 10 — 12 часов;
• 24 — 48 часов;
• 5 — 6 часов;
• 72 часа

Разработка и применение дополнительных средств борьбы с ИСМП является

• геном фага встраивается в хромосому бактерии и сосуществует с ней;
• образуется фаговое потомство и бактерии лизируются;
• образуется фаговое потомство и бактерии не лизируются;
• фаговое потомство не образуется, и бактерии сохраняют свою жизнедеятельность;
• фаговое потомство не образуется, но бактерии лизируются

Рекомендуемой дозой препарата бактериофагов для местного использования во время индивидуальной (персонализированной) фаготерапии при площади очага поражения 10 — 20 см² является

• геном фага встраивается в хромосому бактерии и сосуществует с ней;
• образуется фаговое потомство и бактерии лизируются;
• образуется фаговое потомство и бактерии не лизируются;
• фаговое потомство не образуется, и бактерии сохраняют свою жизнедеятельность;
• фаговое потомство не образуется, но бактерии лизируются

Рекомендуемой дозой препарата бактериофагов для местного использования во время индивидуальной (персонализированной) фаготерапии при площади очага поражения 2 — 5 см² является

Рекомендуемой дозой препарата бактериофагов для местного использования во время индивидуальной (персонализированной) фаготерапии при площади очага поражения 20 — 40 см² является

• геном фага встраивается в хромосому бактерии и сосуществует с ней;
• образуется фаговое потомство и бактерии лизируются;
• образуется фаговое потомство и бактерии не лизируются;
• фаговое потомство не образуется, и бактерии сохраняют свою жизнедеятельность;
• фаговое потомство не образуется, но бактерии лизируются

Рекомендуемой дозой препарата бактериофагов для местного использования во время индивидуальной (персонализированной) фаготерапии при площади очага поражения 5 — 10 см² является

• иммуноферментный анализ;
• радиальная иммунодиффузия по Манчини;
• реакция агглютинации;
• реакция преципитации;
• реакция преципитации в геле по Оухтерлони

Рекомендуемой дозой препарата бактериофагов для местного использования во время индивидуальной (персонализированной) фаготерапии при площади очага поражения > 40 см² является

• 1 — 2 дней;
• 10 — 20 дней;
• 3 — 4 дней;
• 5 — 7 дней

Рекомендуемой дозой препарата бактериофагов для местного использования во время индивидуальной (персонализированной) фаготерапии, при площади очага поражения меньше 2 см² является

• быстрая смена циркулирующих в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) полирезистентных штаммов – возбудителей ИМСП;
• возможное формирование антифагового иммунитета;
• медленная смена циркулирующих в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) полирезистентных штаммов – возбудителей ИМСП;
• результаты молекулярно-генетических исследований бактериофагов, исключающих наличие умеренных фагов;
• фармакокинетические свойства бактериофагов

С 01.09.2021 года будут действовать

Согласно современной терминологии типов фагов, используемой при определении пригодности бактериофага для фаготерапии, различают бактериофаги

• идет крайне медленными темпами;
• опережает рост устойчивости бактерий к антибиотикам;
• соответствует росту устойчивости бактерий к антибиотикам

Традиционная оценка действия вирулентного бактериофага по степени чувствительности конкретного микроорганизма к действию конкретного бактериофага включает следующие заключения

• второстепенной задачей;
• задачей, редко требующей анализа;
• первостепенной задачей

Традиционная оценка действия вирулентного бактериофага по степени чувствительности конкретного микроорганизма к действию конкретного бактериофага по пятибалльной шкале включает следующие заключения

• 10 — 20 мл на 1 прием;
• 120 — 200 мл на 1 прием;
• 20 — 30 мл на 1 прием;
• 30 — 60 мл на 1 прием;
• 5 — 10 мл на 1 прием;
• 60 — 120 мл на 1 прием

Традиционный контроль качества определения чувствительности микроорганизмов к бактериофагам включает

• 10 — 20 мл на 1 прием;
• 120 — 200 мл на 1 прием;
• 20 — 30 мл на 1 прием;
• 30 — 60 мл на 1 прием;
• 5 — 10 мл на 1 прием;
• 60 — 120 мл на 1 прием

Учет результатов определения чувствительности выявленного возбудителя к тестируемому фагу проводят после инкубации чашек при 37 °С в течение

Фаги I типа

• 10 — 20 мл на 1 прием;
• 120 — 200 мл на 1 прием;
• 20 — 30 мл на 1 прием;
• 30 — 60 мл на 1 прием;
• 5 — 10 мл на 1 прием;
• 60 — 120 мл на 1 прием

Фаги II типа

• 10 — 20 мл на 1 прием;
• 120 — 200 мл на 1 прием;
• 20 — 30 мл на 1 прием;
• 30 — 60 мл на 1 прием;
• 5 — 10 мл на 1 прием;
• 60 — 120 мл на 1 прием

Фаги III типа

• 10 — 20 мл на 1 прием;
• 120 — 200 мл на 1 прием;
• 20 — 30 мл на 1 прием;
• 30 — 60 мл на 1 прием;
• 5 — 10 мл на 1 прием;
• 60 — 120 мл на 1 прием

Фаги IV типа

• 10 — 20 мл на 1 прием;
• 120 — 200 мл на 1 прием;
• 20 — 30 мл на 1 прием;
• 30 — 60 мл на 1 прием;
• 5 — 10 мл на 1 прием;
• 60 — 120 мл на 1 прием

Фаги V типа

Фаги, входящие в препарат, отличаются тем, что

• МУ 1.3.2569-09. 1.3 «Эпидемиология. Организация работы лабораторий, использующих методы амплификации нуклеиновых кислот при работе с материалом, содержащим микроорганизмы I — IV групп патогенности»;
• Методические рекомендации № 105 «Персонализированная фаготерапия пациентов, страдающих инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи (ИСМП)» (рекомендованы решением Экспертного совета Департамента здравоохранения города Москвы от 30.12.2019 № 17);
• Р 3.5.1904-04. 3.5 «Использование ультрафиолетового бактерицидного излучения для обеззараживания воздуха в помещениях»;
• СП 1.2.036-95 «1.2. Эпидемиология. Порядок учета, хранения, передачи и транспортирования микроорганизмов I — IV групп патогенности»;
• СП 1.3.2322-08 «Безопасность работы с микроорганизмами III — IV групп патогенности (опасности) и возбудителями паразитарных болезней»;
• СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней»

Эффективность фаготерапии повышается за счет

• вирулентные;
• литические, умеренные;
• острые;
• хронические, не умеренные;
• хронические, умеренные

• исследуемый микроорганизм возможно не чувствителен к бактериофагу;
• исследуемый микроорганизм не чувствителен к бактериофагу;
• исследуемый микроорганизм слабо чувствителен к бактериофагу;
• исследуемый микроорганизм чувствителен к бактериофагу

• «++++» прозрачная зона лизиса без колоний вторичного роста;
• «+++» зона лизиса с единичными колониями вторичного роста;
• «++» образование зоны лизиса с большим количеством колоний вторичного роста;
• «+» низкая активность;
• «+–» сомнительная активность;
• «–» отсутствие литической активности

• контроль активности бактериофага;
• контроль на лизогенность штаммов микроорганизмов;
• контроль на содержание эндотоксина;
• контроль чистоты роста тестируемого штамма микроорганизма

• 18 часов;
• 24 часов;
• 48 часов;
• 8 часов

• нитевидные фаги;
• представлены головкой и коротким хвостом;
• представлены головкой и рудиментом хвоста;
• фаги с несокращающимся хвостом;
• фаги с сокращающимся чехлом

• нитевидные фаги;
• представлены головкой и коротким хвостом;
• представлены головкой и рудиментом хвоста;
• фаги с несокращающимся хвостом;
• фаги с сокращающимся чехлом

• нитевидные фаги;
• представлены головкой и коротким хвостом;
• представлены головкой и рудиментом хвоста;
• фаги с несокращающимся хвостом;
• фаги с сокращающимся чехлом

• нитевидные фаги;
• представлены головкой и коротким хвостом;
• представлены головкой и рудиментом хвоста;
• фаги с несокращающимся хвостом;
• фаги с сокращающимся чехлом

• нитевидные фаги;
• представлены головкой и коротким хвостом;
• представлены головкой и рудиментом хвоста;
• фаги с несокращающимся хвостом;
• фаги с сокращающимся чехлом

• должны быть строго вирулентными;
• должны взаимодействовать с представителями нормальной микробиоты человека;
• должны воспроизводиться в клетке-хозяине с высоким выходом активных частиц;
• должны сохранять литическую активность при длительном хранении;
• не должны взаимодействовать с представителями нормальной микробиоты человека

• внимательности медицинского персонала;
• выбора оптимальных лекарственных форм и способов их введения путем учета локализации инфекционного очага и фармакокинетики отобранных фага или фагов;
• повышения точности определения чувствительности возбудителей к тестируемым штаммам бактериофагов и повышения объективизации наличия антифагового иммунитета у больных;
• установления индивидуальных доз вводимого препарата с учетом отношения количества бактериофагов к титру бактерий – возбудителей