Редкие коагулопатии: наследственный дефицит факторов свертывания крови II, VII, X (по утвержденным клиническим рекомендациям)

В зависимости от активности FII, FVII, FX, определяемой лабораторно, существуют формы тяжести редких нарушений свертывания крови (РНСК

• бессимптомная;
• критическая;
• легкая;
• средней тяжести;
• тяжелая

В настоящее время в РФ зарегистрированы 2 препарата КПК (концентрат протромбинового комплекса), содержащие FII

• факторы свертывания крови II, IX и X в комбинации**;
• факторы свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации [протромбиновый комплекс]**;
• факторы свертывания крови II, VII, X и XI в комбинации**[протромбиновый комплекс];
• факторы свертывания крови II, X и XII в комбинации**

Гемостатическая терапия концентратом плазматического FVII проводится при развитии кровотечения / кровоизлияния в дозе

• 15-20 МЕ/кг массы тела пациента каждые 4-6 часов до купирования геморрагического синдрома;
• 15-20 МЕ/кг массы тела пациента каждые 8-10 часов до купирования геморрагического синдрома;
• 20-30 МЕ/кг массы тела пациента каждые 4-6 часов до купирования геморрагического синдрома;
• 20-30 МЕ/кг массы тела пациента каждые 8-10 часов до купирования геморрагического синдрома

Гипопроконвертинемия — это наследственный дефицит фактора свертывания крови

• FII;
• FV;
• FVII;
• FХ

Гипопротромбинемия — это наследственный дефицит фактора свертывания крови

• FII;
• FV;
• FVII;
• FХ

Диагноз наследственных редких нарушений свертывания крови (РНСК) устанавливается при наличии

• не менее двух из трех критериев установления диагноза;
• одного критерия установления диагноза и неблагоприятного семейного анамнеза;
• одного критерия установления диагноза при наличии геморрагического синдрома

Диагноз редких нарушений свертывания крови (РНСК) считается установленным при выявлении

• геморрагического синдрома в семейном анамнезе;
• изолированного снижения активности соответствующих факторов — FII, FVII или FX;
• снижения активности факторов свертывания II, V, VII, IX, X, VIII;
• снижения активности факторов свертывания XI, XII, XIII

Динамический мониторинг состояния пациента с оценкой наличия нежелательных явлений при проведении заместительной терапии включает

• выявление вирусной контаминации;
• выявление индивидуальной непереносимости препаратов;
• лечение осложнений редких нарушений свертывания крови (РНСК);
• оценку изменения психологического или социального статуса пациента;
• оценку изменения состояния периферической венозной системы;
• оценку появления ингибитора к факторам свертывания крови

Диспансерное наблюдение за пациентами с редкими нарушениями свертывания крови (РНСК) должно включать

• выявление и лечение сопутствующих заболеваний, особенно заболеваний зубов, полости рта, ЖКТ, ЛОР-органов, патологии сердечно-сосудистой системы и др.;
• динамический мониторинг состояния пациента с оценкой наличия нежелательных явлений при проведении заместительной терапии;
• консультации специалистов гематолога, ортопеда, реабилитолога, психолога;
• лечение осложнений РНСК коррекция дефицита железа, ингибиторов;
• проведение школ психологической адаптации для пациентов с РНСК

Диспротромбинемия — это

• дефицит фактора свертывания крови II (FII);
• качественные нарушения фактора свертывания крови II (FII);
• качественный дефект FX;
• снижение активности фактора свертывания крови VII (FVII

Для исключения приобретенных дефицитов FII, FVII, FX рекомендуется проведение

• коагулологического скрининга;
• молекулярно-генетической диагностики;
• теста на волчаночный антикоагулянт

Для купирования легких кровотечений или в случае проведения малого хирургического вмешательства у пациентов с дефицитом FII рекомендовано назначение

• карантинизированной свежезамороженной плазмы в дозе 15-25 мл/кг массы тела пациента, повышающей плазменную активность FII до 30-40%;
• концентрата плазматического FVII в дозе 20-30 МЕ/кг массы тела пациента каждые 4-6 часов;
• транексамовой кислоты** в дозе 15-20 мг/кг массы тела пациента или 1,0 г х 4 раза в сутки;
• транексамовой кислоты** в дозе 25-30 мг/кг массы тела пациента или 1,0 г х 4 раза в сутки

Для купирования легких кровотечений у пациентов или в случае проведения малого хирургического вмешательства при дефиците FX проведение монотерапии транексамовой кислотой** в дозе

• 10-15 мг/кг массы тела пациента или 1,0 г х 4 раза в сутки;
• 15-20 мг/кг массы тела пациента или 1,0 г х 4 раза в сутки;
• 20-25 мг/кг массы тела пациента или 1,0 г х 2 раза в сутки;
• 25-30 мг/кг массы тела пациента или 1,0 г х 2 раза в сутки

Инструментальная диагностика упациентов с наследственным дефицитом FII, FVII или FX проводится с целью

• визуализации кровотечения/кровоизлияния различных локализаций;
• выявления осложнений геморрагического синдрома;
• определения тяжести состояния пациента;
• подтверждения врожденной коагулопатии;
• уточнения диагноза и проведения дифференциальной диагностики

Использование СЗП (свежезамороженная плазма) возможно

• в исключительных случаях и не должно являться постоянной практикой;
• в случаях долговременного профилактического лечения пациентов;
• в случаях нестандартного проявления болезни;
• только у пациентов с базовой активностью FX <5%

К дополнительным исследованиям пациентов с редким нарушением свертывания крови (РНСК) относятся

• молекулярно-генетическая диагностика;
• определение активности факторов;
• оценка тромбодинамики;
• тест генерации тромбина;
• тромбоэластография

К жизнеугрожающим относятся

• гемартрозы;
• гематурия;
• забрюшинная гематома;
• кровотечения/кровоизлияния в ЖКТ;
• кровотечения/кровоизлияния в ЦНС;
• кровотечения/кровоизлияния в шею/горло

Консультации врачей-специалистов (травматолога-ортопеда, хирурга, невролога, стоматолога и др.) пациентам с выявленным дефицитом FII, FVII или FX для подтверждения наличия геморрагических проявлений

• обязательны на диагностическом этапе;
• проводятся только для тяжелых пациентов;
• рекомендуются пациентам по показаниям

Критерии установления диагноза редких нарушений свертывания крови (РНСК

• наличие геморрагического синдрома в персональном или семейном анамнезе;
• наличие мутаций генов FII, FVII, FX;
• отсутствие данных о наличии приобретенного дефицита факторов свертывания крови;
• снижение активности FII/FVII/FX ниже референсных значений

Наследственный дефицит других факторов свертывания крови имеет код по МКБ-1

• D62.3;
• D62.8;
• D68.2;
• D68.3

Наследственный дефицит фактора свертывания крови Х — это геморрагическое заболевание

• возникающее вследствие генетически обусловленного количественного или качественного дефекта FX, приводящего к снижению активности FХ в плазме;
• возникающее вследствие генетически обусловленного снижения активности фактора свертывания крови VII (FVII) в плазме;
• характеризующееся снижением активности протромбина в плазме, возникающим вследствие генетических дефектов, обуславливающих количественные или качественные нарушения фактора свертывания крови II (FII

Параметры коагулограммы при дефиците FX

• норма ПВ;
• норма ТВ;
• увеличение АЧТВ;
• увеличение ПВ;
• увеличение ТВ

Показания для экстренной госпитализации пациентов с редкими нарушениями свертывания крови (РНСК

• жизнеугрожающее кровотечение;
• обязательно при обострении сопутствующих заболеваний;
• плановое оперативное лечение;
• проведение профилактического лечения;
• проведение экстренного оперативного вмешательства

При выполнении малых хирургических вмешательств или инвазивных процедур минимальная доза эптаког альфа (активированного)** должна составлять

• 15 мкг/кг массы тела пациента до проведения манипуляции и вводится, как минимум, дважды после окончания процедуры с интервалом в 4-6 часов;
• 15 мкг/кг массы тела пациента до проведения манипуляции и вводится, как минимум, дважды после окончания процедуры с интервалом в 8-10 часов;
• 25 мкг/кг массы тела пациента до проведения манипуляции и вводится, как минимум, дважды после окончания процедуры с интервалом в 4-6 часов;
• 25 мкг/кг массы тела пациента до проведения манипуляции и вводится, как минимум, дважды после окончания процедуры с интервалом в 8-10 часов

При проведении специфической заместительной терапии неактивированными препаратами, содержащими FII, период полувыведения FII составляет около

• 30 часов;
• 40 часов;
• 60 часов

При тяжелых кровотечениях или больших хирургических вмешательствах у пациентов с дефицитом FII КПК (концентрат протромбинового комплекса) назначается в стартовой насыщающей дозе

• 20 — 60 МЕ/кг массы тела пациента;
• 20-30 МЕ/кг массы тела пациента;
• 60-70 МЕ/кг массы тела пациента;
• 60-80 МЕ/кг массы тела пациента

Причина развития редких нарушений свертывания крови (РНСК

• аномалии фибриногена, дефицит плазменных белков;
• рецессивные генные мутации;
• снижение активности факторов свертывания крови;
• хромосомные аберрации

Проведение профилактического лечения с введением КПК (концентрат протромбинового комплекса) у пациентов с дефицитом FII рекомендовано

• в случаях асимптомного РНСК с целью предотвращения развития осложнений;
• в случаях тяжелого клинического фенотипа;
• при снижении активности FII <1%;
• при снижении активности FII <10%;
• с целью предотвращения развития геморрагического синдрома при наличии персонального или семейного анамнеза

Профилактическое введение препаратов фактора свертывания крови VII* пациентам с гипопроконвертинемией при повторных кровоизлияниях в суставы, рецидивирующих кровоизлияниях и кровотечениях другой локализации, рекомендуется в случаях

• геморрагический синдром значимо нарушает качество жизни пациента;
• геморрагический синдром определяет прогноз для здоровья и жизни пациента;
• только при большой вероятности маточных кровотечений, краткосрочно;
• у новорожденных только при условии семейного анамнеза тяжелых кровотечений

Распространенность наследственного дефицита фактора свертывания крови II (протромбина) в большинстве стран составляет

• 1 1 000 000 населения;
• 1 2 000 000 населения;
• 1 3 000 000 населения

Рекомендации по ведению женщин c дефицитом FII во время беременности и родов

• повторные инфузии препарата производятся с интервалом в 48 часов в дозе 10 — 20 МЕ/кг массы тела пациентки с целью поддержания активности FII> 20% в течение, как минимум, 3-5 дней после родов;
• повторные инфузии препарата производятся с интервалом в 48 часов в дозе 10 — 20 МЕ/кг массы тела пациентки с целью поддержания активности FII> 40% в течение, как минимум, 7 дней после родов;
• при активности FII <20% необходимо введение КПК* в дозе 20-40 МЕ/кг массы тела пациентки однократно при начале родовой деятельности или перед кесаревым сечением;
• при активности FII <40% необходимо введение КПК* в дозе 20-40 МЕ/кг массы тела пациентки однократно при начале родовой деятельности или перед кесаревым сечением;
• при отсутствии клинических проявлений заболевания во время беременности заместительная терапия КПК не проводится;
• профилактическая терапия целесообразна при наличии или обострении сопутствующих заболеваний, независимо от клинических проявлений РНСК

Рекомендации по проведению профилактической заместительной терапии пациентам средкими нарушениями свертывания крови (РНСК

• может осуществляться после подписания информированного согласия пациентом или его законными представителями;
• может проводиться на дому пациентом или его родственниками;
• назначается при условии, что геморрагический синдром определяет прогноз для здоровья и жизни пациента и значимо нарушает качество его жизни;
• проводится обязательно при наличии или обострении сопутствующих заболеваний;
• проводится только в условиях стационара после подписания информированного согласия пациентом

Рекомендации по реабилитации пациентов с редкими нарушениями свертывания крови (РНСК) после кровоизлияний ЦНС, с поражением опорно-двигательного аппарата

• лечение на бальнеологических курортах;
• наблюдение специалистами по реабилитации, курортологии в течение 6 месяцев;
• проведение школ психологической адаптации для пациентов с РНСК;
• реабилитация пациентов не предусмотрена;
• санаторно-курортное лечение в санаториях общего профиля

Рекомендуемая доза карантинизированной свежезамороженной плазмы в случае недоступности КПК (концентрат протромбинового комплекса

• 10-15 мл/кг массы тела пациента;
• 15-25 мл/кг массы тела пациента;
• 25-30 мл/кг массы тела пациента

Рекомендуемая схема заместительной терапии при тяжелых кровотечениях или больших хирургических вмешательствах у пациентов с дефицитом FII

• стартовая насыщающая доза КПК 20-60 МЕ/кг массы тела пациента с последующими повторными инфузиями препарата в дозе 10 — 30 МЕ/кг массы тела пациента с интервалами в 24 — 48 часов для достижения и поддержания активности FII> 20%;
• стартовая насыщающая доза КПК 20-60 МЕ/кг массы тела пациента с последующими повторными инфузиями препарата в дозе 30 — 40 МЕ/кг массы тела пациента с интервалами в 12-24 часов для достижения и поддержания активности FII> 20%;
• стартовая насыщающая доза КПК 60-80 МЕ/кг массы тела пациента с последующими повторными инфузиями препарата в дозе 10 — 30 МЕ/кг массы тела пациента с интервалами в 24 — 48 часов для достижения и поддержания активности FII> 20%;
• стартовая насыщающая доза КПК 60-80 МЕ/кг массы тела пациента с последующими повторными инфузиями препарата в дозе 30 — 40 МЕ/кг массы тела пациента с интервалами в 12-24 часов для достижения и поддержания активности FII> 20%

Рекомендуется всем пациентам проводить осмотр пациентов врачом-гематологом, врачом-ортопедом и врачом-стоматологом

• 1 раз в год;
• не менее 2-х раз в год;
• не менее 3-х раз в год

Рекомендуется для купирования или предупреждения кровотечений у пациентов при гипопроконвертинемии проведение специфической заместительной терапии следующими препаратами

• КПК (концентрат протромбинового комплекса), содержащими FVII;
• плазматическим концентратом фактора свертывания крови FVII;
• транексамовой кислотой**;
• эптаког альфа (активированным)**

Рекомендуется использование карантинизированной СЗП (свежезамороженная плазма) в случаях

• больших хирургических вмешательств;
• для купирования легких кровотечений;
• недоступности КПК (концентрат протромбинового комплекса);
• тяжелого клинического фенотипа

Рекомендуется проведение профилактического лечения с введением КПК (концентрат протромбинового комплекса) у пациентов с дефицитом FII в дозе

• 10 — 20 МЕ/ кг массы тела пациента с интервалом в 5 — 7 дней с целью достижения активности FII ≥ 10%;
• 10 — 20 МЕ/ кг массы тела пациента с интервалом в 7 — 10 дней с целью достижения активности FII ≥ 10%;
• 20 — 40 МЕ/ кг массы тела пациента с интервалом в 5 — 7 дней с целью достижения активности FII ≥ 10%;
• 20 — 40 МЕ/ кг массы тела пациента с интервалом в 7 — 10 дней с целью достижения активности FII ≥ 10%

С целью предупреждения возникновения кровотечения возможно проведение заместительной терапии плазматическим концентратом фактором свертывания крови VII в дозе

• 10-30 МЕ/кг массы тела пациента 2 раза в неделю;
• 10-30 МЕ/кг массы тела пациента 3 раза в неделю;
• 35-40 МЕ/кг массы тела пациента 2 раза в неделю;
• 35-40 МЕ/кг массы тела пациента 3 раза в неделю

Средняя распространенность спорадических форм наследственного дефицита фактора свертывания крови Х составляет

• 1 1 000 000 населения;
• 1 2 000 000 населения;
• 1 3 000 000 населения

Стандартная терапевтическая доза КПК (концентрат протромбинового комплекса) составляет

• 15-20 МЕ/кг массы тела пациента;
• 20-30 МЕ/кг массы тела пациента;
• 30-35 МЕ/кг массы тела пациента

Тип наследования коагулопатий вследствие дефицита факторов свертывания крови II, VII, X

• Y-сцепленный;
• Х-сцепленный;
• аутосомно-доминантный;
• аутосомно-рецессивный

У новорожденных с гипопроконвертинемией, не имеющих семейного анамнеза тяжелых кровотечений, но с активностью FVII ≤ 1%, рекомендуется проведение краткосрочной профилактики эптаког альфа (активированным)** в дозе

• 15-20 мкг/кг массы тела пациента 3 раза в неделю до достижения 6- месячного возраста;
• 15-20 мкг/кг массы тела пациента 3 раза в неделю до достижения 6-12- месячного возраста;
• 20-30 мкг/кг массы тела пациента 2 раза в неделю до достижения 6- месячного возраста;
• 20-40 мкг/кг массы тела пациента 3 раза в неделю до достижения 6-12- месячного возраста

Форма заболевания редких нарушений свертывания крови (РНСК), определяемая по активности фактора свертывания крови FII> 10%

• асимптомная;
• легкая;
• средней тяжести;
• тяжелая

Форма заболевания редких нарушений свертывания крови (РНСК), определяемая по активности фактора свертывания крови FX 10 – 40%

• легкая;
• средней тяжести;
• тяжелая

Целесообразно проведение диспансеризации пациентов с редкими нарушениями свертывания крови (РНСК) в специализированном центре нарушений гемостаза с достаточной клинико-лабораторной базой

• 1 раз в год;
• не менее 2-х раз в год;
• только в случае тяжелых осложнений;
• только в случаях нестандартного проявления болезни