- В какой из нижеперечисленных ситуаций возможно применение ингибиторов BRAF?
- изолированное поражение легких у курильщика;
- мультисистемное поражение с мутацией BRAF V600E;
- мультисистемное поражение с мутацией BRAF «дикого типа»;
- одноочаговое поражение с выраженным болевым синдромом
- В настоящее время к использованию рекомендована следующая терминология
- болезнь Хенда-Шюллера-Крисчена;
- гистиоцитоз Х;
- гистиоцитоз из клеток Лангерганса;
- эозинофильная гранулема
- В отношении одиночного остеолитического очага в области нижней челюсти при гистиоцитозе из клеток Лангерганса правомерна следующая терапевтическая тактика
- динамическое наблюдение;
- инъекция глюкокортикостероидов в область очага;
- кюретаж;
- применение ингибиторов BRAF;
- химиотерапевтическое лечение
- В отношении солитарного костного очага при гистиоцитозе из клеток Лангерганса правомерна следующая тактика
- ингибиторы BRAF при наличии доказанной мутации V600E;
- кюретаж данного очага;
- проведение курсов полихимиотерапии;
- широкая резекция участка в пределах здоровых тканей
- Возможные симптомы поражения ЦНС при гистиоцитозе из клеток Лангерганса
- аменорея;
- нарушение зрения;
- полиурия;
- снижение интеллекта;
- снижение слуха
- Дифференциальную диагностику при гистиоцитозе из клеток Лангерганса стоит проводить с
- диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой;
- метастатическим поражением костей при аденокарциноме;
- множественной миеломой;
- туберкулезом костно-суставной системы;
- фенилкетонурией
- Для каких препаратов имеются отдельные сообщения о применении при гистиоцитозе из клеток Лангерганса, однако эффективность их не доказана
- азацитидин;
- инфликсимаб;
- леналидомид;
- руксолитиниб
- Для клеток Лангерганса при гистиоцитозе из клеток Лангерганса характерна экспрессия следующих иммуногистохимических маркеров
- CD1a+, CD117+, CD20+;
- CD1a+, CD207+, S100+;
- CD68+, CD117+;
- CD68+, CD163
- Заболеваемость гистиоцитозом из клеток Лангерганса составляет
- ,5-1 случай на 100.000 населения в год;
- 1-2 случая на 1.000.000 населения в год;
- 1-2 случая на 10.000 населения в год;
- 1-2 случая на 100.000 населения в год
- К необратимым последствиям при гистиоцитозе из клеток Лангерганса относится
- несахарный диабет;
- остеолитические очаги в структуре тел позвонков;
- поздняя стадия поражения легких с развитием кистозно-фиброзной трансформации;
- распространенные кожные высыпания
- Какие формы кожного поражения при гистиоцитозе из клеток Лангерганса позволяют с достоверностью установить диагноз?
- папулезно-пустулезная сыпь на коже передней брюшной стенки;
- поражение волосистой части головы по типу себореи;
- сочетание кстантомых элементов сыпи с язвенно-некротическими дефектами;
- установить диагноз возможно только при морфологическом исследовании биопсийного материала
- Мутация BRAF V600E
- встречается при ряде других неопластических процессов;
- тормозит спонтанную активацию MAPK-сигнального пути;
- является благоприятным прогностическим фактором при гистиоцитозе из клеток Лангерганса;
- является универсальной при гистиоцитозе из клеток Лангерганса и выявляется в 100% случаев
- Наиболее полным определением гистиоцитоза из клеток Лангерганса является
- заболевание из группы парапротеинемических гемобластозов, характеризующееся распространенным остеодеструктивным процессом;
- наследственное заболевание, обусловленное мутацией в гене BRAF, с гетерогенной клинической картиной;
- редкое заболевание из группы гистиоцитозов с вовлечением моноцитов-макрофагов, с формированием «стелющихся» парааортальных и паранефральных инфильтратов, а также остеосклерозом трубчатых костей;
- редкое заболевание из группы гистиоцитозов с наличием инфильтрации из клеток, являющихся предшественниками дендритных клеток, с наличием выраженного воспалительного компонента и гетерогенностью клинического течения
- Наиболее характерной клинической картиной для гистиоцитоза из клеток Лангерганса является
- выпадение зубов, спонтанные пневмотораксы, снижение скорости клубочковой фильтрации;
- наличие множественных патологических переломов, когнитивные нарушения, снижение зрения;
- полиурия и полидипсия, выпадение зубов, высыпания на волосистой части головы по типу себорейного дерматита;
- экзофтальм, цитолитический синдром, патологические переломы
- Наиболее часто встречается следующая форма поражения при гистиоцитозе из клеток Лангерганса
- изолированное поражение легких;
- мультисистемное;
- односистемное многоочаговое;
- односистемное одноочаговое
- Наиболее частое и грозное осложнение легочной формы гистиоцитоза из клеток Лангерганса
- прогрессирующее снижение газообменной функции легких;
- рецидивирующие пневмонии;
- спонтанный пневмоторакс;
- туберкулез легких
- Остеолитические очаги при гистиоцитозе из клеток Лангерганса характеризуются
- агрессивной инвазией в окружающие ткани при отсутствии лечения;
- наличием мягкотканного компонента;
- отсутствием болевого синдрома вне зависимости от стадии развития процесса;
- способностью к спонтанному регрессу и заживлению
- Патогенетическое значение мутации BRAF V600E при гистиоцитозе из клеток Лангерганса заключается в
- активации MAPK-сигнального пути с усилением пролиферативной активности клеток с выбросом провоспалительных цитокинов;
- нарушении работы ряда ферментов в гистиоцитах;
- подавлении противоопухолевого иммунитета
- После начала терапии интерфероном-альфа у больных с гистиоцитозом из клеток Лангерганса контроль эффективности лечения целесообразно проводить не ранее, чем через
- 1-3 месяца;
- 3-6 месяцев;
- 6-12 месяцев;
- несколько лет
- При изолированном поражении легких при гистиоцитозе из клеток Лангерганса первой линией в терапии является
- глюкокортикостероидная терапия;
- использование ингибиторов braf;
- немедленный отказ от курения;
- проведение курсов полихимиотерапии
- При массивном остеодеструктивном процессе с наличием патологических переломов, остеопороза, у пациентов с гистиоцитозом из клеток Лангерганса целесообразно применение следующей группы препаратов
- бисфосфонаты;
- глюкокортикоиды;
- ингибиторы протеасом;
- нестероидные противовоспалительные препараты
- При появлении у пациента с доказанным гистиоцитозом из клеток Лангерганса полиурии и полидипсии следует в первую очередь думать о
- специфическом поражении гипоталамо-гипофизарной области с развитием несахарного диабета;
- специфическом поражении лобных долей головного мозга с развитием поведенческих расстройств;
- специфическом поражении почек;
- специфическом поражении ткани поджелудочной железы с развитием вторичного сахарного диабета
- При терапии интерфероном-альфа наиболее частой причиной отмены препарата является
- гематологическая токсичность с развитием цитопении;
- гепато- и нефротоксичность;
- необходимость инъекционного введения препарата несколько раз в неделю;
- тяжелый гриппоподобный синдром с артралгиями, высокой лихорадкой, ознобом
- Применение МРТ у пациента с гистиоцитозом из клеток Лангерганса целесообразнно для визуализации следующих локализаций поражения
- поражение ЦНС (в т.ч. гипоталамо-гипофизарной области);
- поражение легких;
- поражение мелких трубчатых костей;
- ретроорбитальная инфильтрация
- Применение ингибиторов BRAF при гистиоцитозе из клеток Лангерганса ограничено следующими побочными эффектами
- выраженным астеническим синдромом, артралгиями;
- кардиотоксичностью и нарушениями ритма сердца;
- кожной токсичностью и DRESS-синдромом;
- развитием закрытоугольной глаукомы
- Рентгенологическая картина поражения легких при гистиоцитозе из клеток Лангерганса на поздних стадиях
- кистозно-фиброзная трансформация;
- небольшие бронхиальные узелки;
- распространенный фиброз легких;
- участки по типу «матового стекла»
- Согласно последней классификации гистиоцитозов (2016 г.), составленной на основе гистологических, фенотипических и молекулярно-генетических особенностей каждой из нозологий, гистиоцитоз из клеток Лангерганса был отнесен к “L” – группе. Какие еще нозологии включены в эту группу?
- болезнь Эрдгейма-Честера;
- гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз;
- смешанный вариант: гистиоцитоз из клеток Лангерганса + болезнь Эрдгейма-Честера;
- ювенильная ксантогранулема
- Стандартным режимом химиотерапии при гистиоцитозе из клеток Лангерганса у взрослых на данный момент является
- винбластин + преднизолон;
- монотерапия цитарабином;
- стандарты химиотерапии для взрослой популяции на текущий момент отсутствуют;
- цитарабин + кладрибин
- У больного с гистиоцитозом из клеток Лангерганса в анамнезе несахарный диабет в течение 6 месяцев. Наиболее правильной тактикой терапии является
- выжидательная тактика;
- нейрохирургическое удаление гранулемы в области гипофиза;
- немедленное начало агрессивной химиотерапии;
- подбор адекватной заместительной терапии аналогами десмопрессина эндокринологом
