- GM1-ганглиозидоз в период новорожденности включает
- грубое лицо, гурлероподобный фенотип;
- микроцефалию и макроцефалию;
- мышечную гипотонию, нистагм, судороги, нарушение сосания и глотания;
- фетальный гепатит
- Болезни с явлениями мальабсорбции жира без холестаза в период новорожденности требуют исключения
- абеталипопротеинемии;
- атрезии желчных путей;
- врожденного дефицита липазы;
- муковисцидоза
- Болезнь Нимана-Пика А — это
- аутосомно-рецессивное заболевание;
- дефект транспортного белка;
- прогрессирующее заболевание с летальным исходом;
- ферментопатия
- Вакуолизация лимфоцитов представляет собой
- активированные (реактивные) лимфоциты;
- инфекционную реакцию;
- накопление гликогена и других сложных углеводов (pas – оно же шик-позитивное вещество);
- накопление липидов в лизосомах лимфоцитов
- Выбор терапии при болезнях с внутриклеточным холестазом
- наружное дренирование желчных протоков;
- трансплантация печени;
- урсодеоксихолевая кислота;
- хелаторы
- Выбор терапии при нейропатической форме болезни Гоше
- миглустат;
- паллиативная;
- симптоматическая;
- физиотерапия
- Дефицит лизосомной кислой липазы включает сочетание жировой дистрофии печени с
- нейродегенерацией;
- ранним атеросклерозом;
- спленомегалией;
- стеатореей
- Диагностика болезни Гоше основана на
- молекулярно-генетическом исследовании гена GBA;
- морфологии селезенки;
- определении количества клеток Гоше;
- оценке активности глюкоцереброзидазы (кислой бета-глюкозидазы
- Диагностика болезни Нимана–Пика А, B основана на определении
- активности сфингомиелиназы;
- атерогенного липидного профиля;
- обнаружении мутаций в гене SMPD1;
- обнаружении пенистых макрофагов и вакуолизированных лимфоцитов
- Диетотерапия при болезнях бета-окисления жирных кислот
- белковое питание;
- кетогенная диета;
- среднецепочечные триглицериды, но не при SCHADMCAD;
- частое дробное питание для поддержания нормогликемии
- Для пероксисомных болезней c неонатальным дебютом характерно
- гипомиелинизация, судороги;
- дисморфизм;
- медленное прогрессирование;
- тяжелое течение
- Для подтверждения GM1-ганглиозидоза проводят
- исследование ГАГ в моче;
- исследование спиномозговой жидкости;
- исследование ферментов;
- молекулярно-генетическое исследование
- Задачи семейного медико-генетического консультирования в случае рождения ребенка с лизосомной болезнью накопления
- контроль пренатального развития плода;
- планирование деторождения у данной пары;
- пренатальная диагностика;
- разъяснение сути заболевания
- Заместительная терапия холевой кислотой
- включается в энтерогепатическую рециркуляцию;
- показана при нарушении синтеза первичных желчных кислот;
- показана при хронических холестатических гепатитах;
- приводит к регрессу любого цирроза
- Кардиомиопатия при неонатальной болезни Помпе характеризуется
- асимметрией гиперплазии миокарда;
- быстрым прогрессированием;
- встречаемостью в 100% случаев;
- циркулярной псевдогиперплазией миокарда
- Клинический вариант дефицита лизосомной кислой липазы — болезнь Вольмана проявляется
- в период новорожденности;
- разными мутациями;
- снижением активности ЛКЛ менее 1-12%;
- снижением активности фермента ЛКЛ менее 1%
- Лечение неонатального гемохроматоза
- антиоксидантный коктейль;
- витамин С;
- внутривенные иммуноглобулины;
- хелаторы железа
- Лизосомные болезни накопления — это
- болезни липидного обмена;
- болезни цитосклета;
- наследственные гематологические болезни;
- наследственные метаболические заболевания
- Маркер неонатального гемохроматоза
- гиперферритинемия больше 1000 нг/мл;
- меланодермия, холестаз;
- сатурация трансферрина железом выше 40%;
- фетальный гепатит
- Не моногенная болезнь с пренатальным накоплением субстрата — это
- болезнь Вольмана;
- нарушение синтеза желчных кислот;
- неонатальный гемохроматоз;
- тирозинемия 1 типа
- Неврологические проявления при нейронопатической форме болезни Гоше
- гипорефлексия;
- косоглазие, окуломоторная апраксия (ОМА), двустороннее сходящееся косоглазие;
- нарушение глотания, поперхивание жидкой пищей;
- положительные патологические рефлексы
- Неврологические симптомы характерны для болезни Гоше
- 1 типа;
- 2 типа;
- 3 типа;
- для любой формы болезни Гоше
- Некетотическая гипогликемия — признак
- агликогеноза;
- болезней гликозилирования;
- болезни β-окисления жирных кислот;
- болезни накопления гликогена
- Обнаружение клеток Гоше в костном мозге свидетельствует
- о болезни Гоше;
- о болезни Нимана-Пика;
- о множественной миеломе;
- об онкогематологических заболеваниях
- Объем исследования при спленомегалии с подозрением на болезни накопления
- активность лизосомных ферментов;
- активность хитотриозидазы;
- лучевые методы исследования;
- общий анализ крови
- Отличия болезни Нимана-Пика А (БНП-А) от болезни Гоше 2 типа
- гепатоспленомегалия при БНП-А;
- клетки пенистые при БНП –А, клетки Гоше при болезни Гоше;
- неврологическая симптоматика при Гоше 2 типа тяжелее;
- тонус мышц снижен при БНП-А, при болезни Гоше — повышен
- Патогенез всех болезней бета-окисления жирных кислот характеризуется
- дистрофией, в том числе жировой, печени, сердца;
- нарушением синтеза АТФ в цикле Кребса;
- острой печеночной недостаточностью;
- снижением способности к глюконеогенезу при гипогликемии
- Плохой прогноз выживаемости у детей с лизосомными болезнями накопления с неонатальным дебютом при
- гепатоспленомегалии;
- нарушении глотания, сосания;
- прогрессивной нейродегенерации;
- судорожном синдроме
- Показание к назначению ω-3 и ω-6 жирных кислот
- нарушение синтеза стероидных гормонов;
- пероксисомная болезнь;
- хроническое воспаление
- Показания к ферментодиагностике дефицита лизосомной кислой липазы
- гипертриглицеридемия;
- желтуха;
- кальцинат в надпочечниках;
- повышение ЛПНП
- Пренатальные проявления лизосомных болезней накопления
- крупный плод;
- мышечная гипотония;
- неиммунная водянка плода;
- фетальный гепатит со спленомегалией
- При нормальном уровне ГГТП протекают холестатические болезни
- нарушение синтеза первичных желчных кислот;
- прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз 1,2 типов;
- прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз 3 типа;
- цитруллинемия 2 типа
- При синдроме холестаза стандартная доза УДХК составляет
- 10 мг/кг;
- 30 мг/кг;
- лучше избегать из-за токсичности;
- подбирается индивидуально
- Признак вероятной болезни накопления в перинатальный период — это
- гурлероподобный фенотип;
- мышечная гипотония;
- неиммунная водянка плода;
- респираторный дистресс-синдром
- Признак фетального гепатита — это
- гепатит формируется пренатально;
- жировая инфильтрация печени;
- нарушение архитектоники печени, гигантоклеточные, многоядерные гепатоциты;
- фиброз/цирроз печени
- Принципы лечения абеталипопротеинемии
- восполнение дефицита жирорастворимых витаминов;
- восстановление мембран клеток и миелиновых оболочек;
- дотации жира в рационе;
- стимуляция стероидогенеза
- Причина клинического полиморфизма лизосомных болезней накопления
- варианты мутаций – гомозиготные, компаунд-гетерозиготные, Х-сцепленные, сложные сочетанные;
- гендерные и этнические различия;
- различная остаточная активность ферментов;
- эпигенетическая
- Причиной зуда при холестазах является
- высокая концентрация желчных кислот;
- высокий уровень ГГТП;
- гипербилирубинемия;
- гиперхолестеринемия
- Причины неэффективности физиотерапии болезни Помпе алглюкозидазой заключается в
- анафилактической реакции;
- выработке антител к препарату;
- поздно начатой терапии;
- снижении сатурации О2
- Проведение вакцинопрофилактики у детей с лизосомными болезнями накопления должна быть
- в период криза;
- на фоне стабильных биохимических показателей;
- неживыми вакцинами;
- по индивидуальному графику
- Симптом липидоза с нейродегенерацией подтверждается
- гидроцефалией;
- наличием макулярной дегенерации – симптомом вишневой косточки;
- нейросенсорной тугоухостью;
- органомегалией
- Смертность при неональных формах болезни Гоше и Нимана-Пика отмечается
- в дошкольном возрасте;
- в несколько месяцев;
- в подростковом возрасте;
- до 2 лет
- Терапия при болезни Нимана–Пика А,Б
- симптоматическая;
- трансплантация костного мозга;
- физиотерапия
- Токоферол (витамин Е) назначается при абетолипопротеинемии в дозе
- 100 мг/кг/сутки;
- 100 мг/сутки;
- 200 Ед/сутки
- Трансплантация печени на фоне болезни бета-окисления жирных кислот необходима при
- выраженной печеночной недостаточности;
- неэффективности консервативной терапии;
- рецидивирующих гипогликемиях
- Универсальным маркером лизосомных болезней накопления является
- метаболический ацидоз;
- панцитопения;
- повышение активности хитотриозидазы;
- повышение уровня липидов крови
- Фетальный гепатит
- диагноз исключения;
- нельзя диагностировать без биопсии;
- характерен для инфекционных гепатитов с перинатальным инфицированием;
- характерен для многих метаболических заболеваний
- Хорошим ответом на физиотерапию болезни Помпе считаются
- снижение кислородозависимости;
- уменьшение активности ферментов КФК, ЛДГ, АСТ, АСТ;
- уменьшение размеров печени;
- уменьшение размеров языка и сердца
- Эффект от физиотерапии себелипазой альфа достигается
- в совокупности с гипохолестеринемическими препаратами и диетой;
- на доцирротической стадии;
- при болезни Вольмана, верифицированной до 2 месяцев жизни;
- при максимально ранней диагностике ДЛКЛ