Болезни экспансии нуклеотидных повторов: классификация, особенности клинических проявлений и способы диагностики

Антиципация обусловлена

Атаксию Фридрейха, являющуюся болезнью экспансии тринуклеотидных повторов, также можно отнести к

• увеличением порога предрасположенности к экспансии;
• увеличением размера экспансии нуклеотидных повторов у потомков;
• уменьшением количества нуклеотидных повторов у потомков;
• уменьшением порога предрасположенности к экспансии

Атаксия Фридрейха наследуется по __________ типу наследования

• каналопатиям;
• митохондриальным болезням;
• мультифакториальным болезням;
• ферментопатиям

Болезнь Крейцфельда-Якоба наследуется по __________ типу наследования

• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-рецессивному;
• митохондриальному;
• мультифакториальному

Большинство болезней, обусловленных экспансией нуклеотидных повторов, наследуется

• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-доминантному;
• аутосомно-рецессивному;
• митохондриальному

Большинство наследственных спиноцеребеллярных атаксий наследуется

В основе болезней экспансии лежит

• Х-сцепленно-доминантно;
• Х-сцепленно-рецессивно;
• аутосомно-доминантно;
• аутосомно-рецессивно

В случае наличия у мужчины 51 года когнитивных нарушений, гиперкинезов и психических расстройств, признаков атрофии головки хвостатого ядра на МРТ головного мозга, предполагаемым диагнозом является

• Х-сцепленно-доминантно;
• Х-сцепленно-рецессивно;
• аутосомно-доминантно;
• аутосомно-рецессивно

Дентаторубро-паллидолюисова атрофия наследуется по __________ типу наследования

• делеции и дупликации участка хромосомы;
• нарушение метилирования в гене;
• рост числа копий кодирующих и некодирующих нуклеотидных повторов ДНК;
• точечные мутации в ДНК

Доля мутаций denovo при синдроме врождённой центральной гиповентиляции составляет _____ процентов

• атаксия Фридрейха;
• болезнь Крейцфельда-Якоба;
• спиноцеребеллярная атаксия;
• хорея Гентингтона

Зависимость вероятности проявления заболевания от положения человека в родословной, то есть, от кого из родителей человек унаследовал ген с премутацией, называют

К группе заболеваний, обусловленных экспансией тринуклеотидных повторов в некодирующей области гена, относятся

• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-доминантному;
• аутосомно-рецессивному;
• митохондриальному

К группе полиаланиновых болезней относятся

• 30-35;
• 50-55;
• 70-75;
• 90-95

К группе полиглютаминовых болезней относятся

• антиципацией;
• варьирующей экспрессивностью;
• неполной пенетрантностью;
• парадоксом Шермана

Макроцефалия, дизморфические черты строения (удлинённое лицо, увеличение размеров нижней челюсти, оттопыренные ушные раковины) в сочетании с умственной отсталостью и аутичным поведением у мальчика 8 лет позволяют предполагать синдром

• атаксия Фридрейха;
• миоклонус-эпилепсия Унферрихта-Лундборга;
• миотоническая дистрофия 1 типа;
• синдром Мартина-Белл

Миотоническая дистрофия 1 типа (болезнь Куршмана-Штейнерта-Баттена) наследуется по __________ типу наследования

Миотоническая дистрофия 2 типа (болезнь Куршмана-Штейнерта-Баттена) наследуется по __________ типу наследования

• дентато-рубро-паллидолюисовая атрофия;
• миотоническая дистрофия 1 типа;
• окулофарингеальная мышечная атрофия;
• синдром блефарофимоза, птоза, инвертированного эпиканта;
• фронтотемпоральная деменция

Молекулярными механизмами экспансии аланиновых повторов являются

• болезнь Крейцфельда-Якоба;
• врождённый синдром центральной гиповентиляции;
• миоклонус-эпилепсия Унферрихта-Лундборга;
• спинально-бульбарная мышечная атрофия Кеннеди;
• хорея Гентингтона

Нисходящие параличи, атрофия мышц и фасцикуляции, поражение бульбарной группы черепных нервов являются основными фенотипическими признаками

• Вивера;
• Мартина-Белл;
• Нунан;
• Сотоса

Окулофарингеальная миопатия наследуется по __________ типу наследования

• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-доминантному;
• аутосомно-рецессивному;
• митохондриальному

Окулофарингеальная мышечная дистрофия обусловлена экспансией _____ повтора

Основной причиной синдрома Мартина-Белл является

• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-доминантному;
• аутосомно-рецессивному;
• митохондриальному

Основной причиной синдрома врождённой центральной гиповентиляции является

• неравный кроссинговер;
• ошибки репарации;
• ошибки репликации;
• сегментная дупликация локуса, в котором расположен ген

Основным способом профилактики болезней экспансии нуклеотидных повторов является

• болезни Кеннеди;
• болезни Мачадо-Джозефа;
• синдрома Мартина-Белл;
• хореи Гентингтона

Основными критериями клинического диагноза «спиноцеребеллярная атаксия» являются

• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-доминантному;
• аутосомно-рецессивному;
• митохондриальному

Особенностью клинической картины болезней экспансии нуклеотидных повторов является антиципация или

Отличительной особенностью спиноцеребеллярной атаксии 7 типа от других заболеваний из группы спиноцеребеллярных атаксий является

• CAG;
• GCG;
• АТG;
• ТАA

Потеря или снижение количества белкового продукта при болезнях экспансии связано с увеличением числа копий тандемных повторов ДНК преимущественно в

• делеция гена FMR1;
• миссенс-мутации в гене FMR1;
• наличие от 60 до 200 копий CGG повтора в промоторной области гена FMR1;
• увеличение количества тринуклеотидного повтора CGG в промоторной области гена FMR1 более 200 копий

Профилактика болезней экспансии с поражением центральной нервной системы направлена на

• инсерции и делеции в регуляторных областях гена;
• миссенс-мутации;
• нонсенс-мутации;
• экспансия GCG-повторов в 3-м экзоне гена

Симптомокомплекс, включающий дизартрию, атаксию, гипорефлексию, сахарный диабет, кардиомиопатию у 20 летнего пациента позволяет поставить диагноз

• вакцинация;
• диспансеризации декретированного населения;
• медико-генетическое консультирование;
• молекулярно-генетический скрининг лиц старше 18 лет

Синдром блефарофимоза, птоза, инвертированного эпиканта относится к группе

Синдром блефарофимоза, птоза, инвертированного эпиканта является ______ заболеванием

• артрогрипоз верхних и нижних конечностей, мышечная гипотония, фасцикуляции;
• нарушения дыхания, сердцебиения и кровообращения;
• начало в раннем детском возрасте, неполная пенетрантность;
• экстрапирамидные симптомы (тремор, миоклонии, торсионно-дистонические гиперкинезы, атаксия, дизартрия

Синдром врожденной центральной гиповентиляции проявляется в виде

• варьирующая экспрессивность;
• зависимость вероятности проявления заболевания от положения человека в родословной;
• неполная пенетрантность;
• утяжеление заболевания из поколения в поколение

Синдром врождённой центральной гиповентиляции наследуется по __________ типу наследования

• атрофия зрительных нервов;
• дизартрия;
• прогрессирующие расстройства координации движений;
• судороги

Спинально-бульбарная мышечная атрофия Кеннеди наследуется по __________ типу наследования

• гетерохроматиновых областях хромосом;
• регуляторных областях генов;
• теломерных областях хромосом;
• экзонах

Триплет CAG кодирует

Триплет GCG кодирует

• выявление носителей мутации в гене в группах высокого риска с целью их диспансеризации;
• выявление носителей мутации в гене в группах высокого риска с целью ограничения их права на получение водительского удостоверения;
• выявление носителей мутации в гене в группах высокого риска с целью планирования ими семьи;
• предотвращение развития клинических симптомов у носителей мутантного гена

У дочерей мужчин-носителей от 56 до 200 копий CGG-повторов в гене FMR1 риск рождения больного с синдромом Мартина-Белл сына выше, чем дочери примерно в _____ раз(а

• атаксии Фридрейха;
• болезни Мачадо-Джозефа;
• синдрома Мартина-Белл;
• спинально-церебеллярной мышечной атрофии

У женщин, носительниц от 56 до 200 копий CGG-повторов в гене FMR1, повышен риск развития синдрома

• болезней экспансии тринуклеотидных повторов;
• микроцитогенетических синдромов;
• мультифакториальных заболеваний;
• хромосомных анеусомий

Увеличение количества нуклеотидных повторов выше популяционного уровня, но недостаточное для развития клинических симптомов заболевания, называют

• аутосомно-доминантным;
• аутосомно-рецессивным;
• митохондриальным;
• мультифакториальным

Феномен антиципации не характерен для

Хорея Гентингтона наследуется по __________ типу наследования

• нарушения проходимости верхних дыхательных путей;
• поверхностного дыхания при нормальной его частоте;
• поражения коры больших полушарий;
• симптомов обструкции бронхов

Частота встречаемости синдрома Мартина-Белл составляет 1 на _____ новорождённых мальчиков

• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-доминантному;
• аутосомно-рецессивному;
• митохондриальному

Частота встречаемости спинально-церебеллярной мышечной атрофии Кеннеди среди мужчин составляет

• Х-сцепленному доминантному;
• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-доминантному;
• аутосомно-рецессивному

Экспансия тетрануклеотидного CCTG-повтора является причиной

• аланин;
• глицин;
• глутамин;
• глутаминовую кислоту

Экспансия тринуклеотидных повторов ДНК в экзонах генов приводит к

• аланин;
• аргинин;
• аспарагин;
• аспарагиновую кислоту

• 2;
• 3;
• 4;
• 5

• FRAXA;
• FRAXE;
• преждевременной недостаточности яичников;
• тремора и атаксии, ассоциированного с ломкой Х-хромосомой

• антиципацией;
• нестабильным повтором;
• парадоксом Шермана;
• премутацией

• атаксии Фридрейха;
• миотонической дистрофии 1 типа;
• спиноцеребеллярной атаксии 7 типа;
• хореи Гетингтона

• Х-сцепленному доминантному;
• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-доминантному;
• аутосомно-рецессивному

• 1.000;
• 10.000;
• 4.000;
• 8

• 1 на 10.000;
• 1 на 40.000;
• 1 на 5.000;
• 1 на 5

• дентаторубропаллидолюисовой атрофии;
• миотонической дистрофии (тип 2);
• окулофарингеальной мышечной дистрофии;
• спинно-мозжечковой атаксии (тип 1

• синтезу аномального белкового продукта;
• снижению уровня транскрипции;
• увеличению скорости транскрипции гена;
• увеличению уровня трансляции мРНК